盧照鄰小的時候非常聰明，獲得賞識，獲得提升，一直到都尉。但他患了“風疾”（可能是小兒麻痹癥或痳瘋病），因此不得不退職。

　　孫思邈曾悉心為盧照鄰調治風疾，照鄰問曰：“高醫愈疾，奈何？”思邈答：“天有四時五行，寒暑迭居，和為雨，怒為風，凝為雨霜，張為虹霓，天常數也。人之四支五藏，一覺一寐，吐納往來，流為榮衛，章為氣色，發為音聲，人常數也。陽用其形，陰用其精，天人所同也。”

　　雖然他還試圖做門客，但后來他的病越來越嚴重，雙腳萎縮，一只手也殘廢了。他買了幾十畝地來養老，但終因疾病的痛苦，決定與親屬道別，投潁水自殺。由于盧照鄰投江自盡的同一年，他的師父孫思邈逝世，于是也有人認為，盧照鄰是為了追隨他的師傅而去的。

　　盧照鄰，唐初詩人。字升之，號幽憂子，“初唐四杰”之一。盧照鄰的具體生卒年，史無明載。后人只能據其詩作及聯系相關事件等，推測其生卒時間：《中國歷代人名大辭典》載：“約635-約689年，一說約636-695年后”；《唐詩大辭典.修訂本》稱：“634-686年，一說635-689年”；《唐詩匯評》則記：“約630-約680年后”。都各有說法。

　　盧照鄰幽州范陽（今河北涿州）人。出身望族，幼讀詩書，曾師從曹憲、王義方受小學及經史，博學能文。

　　654年（唐高宗永徽五年），為鄧王李裕府典簽（據張鷟《朝野僉載》卷六），甚受器重，李裕曾經對別人說：“此吾之相如（司馬相如）也。”即是將盧照鄰視為西漢文學大家司馬相如看待。李元裕是唐高宗李淵的第十七子，是當時皇帝李治的叔父，藏書甚豐，盧照鄰利用工作之便（注：唐初典簽掌書冊簿疏，類似于文書工作），得以博覽群書，獲益不少。

　　663年（唐高宗龍朔末）初，盧照鄰調任益州新都（今四川成都附近）尉。另一說，盧照鄰任益州新都渭時間為668年（唐高宗乾封三年）。

　　669年（唐總章二年）底，盧照鄰二考秩滿去官。

　　盧照鄰離開蜀地后，寓居洛陽。曾被橫禍下獄，因友人救護得免。后染風疾，居長安附近太白山，入山時間一說是674年（上元元年）秋冬，因服丹藥中毒，手足殘廢。后轉少室山中之東龍門山，又徙居陽翟具茨山下，買園數十畝，疏鑿潁水，環繞住宅，預筑墳墓，偃臥其中。他“自以當高宗時尚吏，己獨儒；武后尚法，己獨黃老；后封嵩山，屢聘賢士，己已廢。著《五悲文》以自明”（《新唐書》本傳）。

　　政治上的坎坷失意及長期病痛的折磨，盧照鄰最后自投潁水而死。河南省禹州市無梁鎮龍門村尚家村的河溪西岸有盧照鄰墓位，尚存高大的墓冢。